“隨著改革工作的全面鋪開(kāi)，觸及到企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及地方等多方面利益格局的調(diào)整，一些問(wèn)題也突顯出來(lái)，藥品監(jiān)管領(lǐng)域矛盾積累已久，制約因素比較復(fù)雜，改革的難度進(jìn)一步加大。”國(guó)家食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)吳湞在3月23日召開(kāi)的2017年“全國(guó)藥品注冊(cè)管理工作會(huì)議”上表示。
這場(chǎng)藥審之改啟動(dòng)于2015年。
2015年8月，國(guó)務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，明確了提高審評(píng)審批質(zhì)量、解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓、提高仿制藥標(biāo)準(zhǔn)、鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥、提高審評(píng)審批透明度五大改革目標(biāo)，全面對(duì)藥品審評(píng)審批制度體系動(dòng)刀。
但是隨著改革的推進(jìn)，凸顯的既有“硬骨頭”，又有“急流險(xiǎn)灘”，面臨的困難可能比預(yù)想的還要多，改革逐漸步入攻堅(jiān)期和深水區(qū)。
進(jìn)一步疏堵：引進(jìn)人才 購(gòu)買服務(wù)
“過(guò)去從報(bào)上去到拿到生產(chǎn)批件需要4年，現(xiàn)在18個(gè)月就可以拿到生產(chǎn)批件了。”上海醫(yī)藥的人士表示。
藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓，“壓”的不僅僅是審評(píng)審批人員，還有企業(yè)家和患者。每晚一天都會(huì)影響這款藥品上市之后的利潤(rùn)收入，同時(shí)也是對(duì)生命的消耗。
經(jīng)歷了一年多的藥審改革究竟取得了怎樣的效果，最直觀的就是積壓的藥品注冊(cè)申請(qǐng)消化得如何了。截至2016年底，待審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量由2015年積壓最高峰時(shí)的22000件減少到近8200件，完成了2016年底將藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓存量減少到10000件以內(nèi)的目標(biāo)。與此同時(shí)，目前，中藥民族藥各類注冊(cè)申請(qǐng)已按時(shí)限審評(píng)，化學(xué)藥和疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已基本按時(shí)限審評(píng)。
但隨著仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)，更多的藥品審評(píng)審批又將蜂擁而至，一邊是尚未消化完的積壓，一邊是即將蜂擁而來(lái)的一致性評(píng)價(jià)的注冊(cè)申請(qǐng)，這條道路或又將開(kāi)始擁堵。
“我們整個(gè)審批審評(píng)中心的力量還不夠，捉襟見(jiàn)肘。他們很努力，很辛苦，也面臨很多的壓力。2014年藥審中心只有100多人，到2016年已經(jīng)有600人，現(xiàn)在我們希望2020年要達(dá)到1000人，如果再招不到人，我們就去購(gòu)買服務(wù)，只要有人，我們的審批速度就能上去。”吳湞表示，“我們要繼續(xù)增加藥品審評(píng)技術(shù)人員，特別是加大臨床審評(píng)員招聘力度，引進(jìn)國(guó)內(nèi)外高層次人才，建立審評(píng)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，適應(yīng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展新常態(tài)需要。”
政府購(gòu)買服務(wù)依然是今年推行藥審改革的工作之一，賦予審評(píng)機(jī)構(gòu)相對(duì)靈活的人事、勞資、財(cái)務(wù)管理權(quán)，使藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)充滿活力。
國(guó)家食藥監(jiān)總局藥審中心主任許嘉齊表示，“今年就可以購(gòu)買服務(wù)，三個(gè)部門試點(diǎn)，我們是其中之一。另外，我們總說(shuō)要向國(guó)際藥品審評(píng)看齊，了解一下美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的方式，這次我們將向美國(guó)FDA引進(jìn)高年資的臨床審評(píng)的首席科學(xué)家，包括藥理毒理審評(píng)力量，引入一個(gè)小團(tuán)隊(duì)。”
“目前我們的注冊(cè)申請(qǐng)的鏈條很長(zhǎng)，從受理、檢查、審批、審評(píng)，從縣市到省里再到國(guó)家，每個(gè)環(huán)節(jié)都增加了協(xié)調(diào)的成本。我們必須要進(jìn)行改革，特別是改革受理模式，這項(xiàng)是改革意見(jiàn)中的一項(xiàng)工作。”吳湞一句話道破了注冊(cè)申請(qǐng)積壓存在的核心問(wèn)題。
此外他強(qiáng)調(diào)，改革受理模式，必須要啟動(dòng)電子通用技術(shù)文檔（eCTD）系統(tǒng)建設(shè)，提升信息化水平，而這也是接軌國(guó)際的一條通道。制定藥品注冊(cè)電子提交技術(shù)要求，爭(zhēng)取盡快實(shí)現(xiàn)化學(xué)仿制藥按新系統(tǒng)的要求實(shí)行電子申報(bào)和審評(píng)，實(shí)現(xiàn)境內(nèi)外企業(yè)申報(bào)技術(shù)要求和格式要求基本一致，進(jìn)一步提高審批效率。
為一致性評(píng)價(jià)解結(jié)：?jiǎn)?dòng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制
2016年，中國(guó)開(kāi)展了仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，但是在一致性評(píng)價(jià)的路上，藥企面臨的不僅是一個(gè)品種近千萬(wàn)的評(píng)價(jià)費(fèi)用，更糾結(jié)的是找不到參比制劑和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。
“2016年臨床試驗(yàn)批件批的很快，但是做一致性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)審批或?qū)⒁郧Ш腿f(wàn)來(lái)計(jì)數(shù)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不足的問(wèn)題十分突出，同時(shí)目前參比制劑備案急劇增加，已經(jīng)形成了堰塞湖，哪些可以，哪些不可以，大家等待答復(fù)。”吳湞表示。
面對(duì)當(dāng)前的困難，吳湞開(kāi)出了藥方。
他表示，“現(xiàn)在有400多家臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)，100家正在審批，未來(lái)有將近600家臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)，而且也放開(kāi)了港澳臺(tái)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)加入到臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)里面來(lái)，啟動(dòng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制，不再審批。也歡迎院校、研究機(jī)構(gòu)都可以加入到BE（生物等效性）試驗(yàn)中來(lái)。同時(shí)，為了解決仿制藥找不到參比制劑的問(wèn)題，今年將啟動(dòng)建立上市藥品目錄集。”
吳湞表示，企業(yè)普遍反映醫(yī)療機(jī)構(gòu)不愿承擔(dān)BE試驗(yàn)，即使意愿開(kāi)展試驗(yàn)，費(fèi)用也高得驚人。BE試驗(yàn)是一致性評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，除部分藥品可用體外溶出豁免BE試驗(yàn)外，其余均應(yīng)開(kāi)展BE試驗(yàn)，為了解決BE試驗(yàn)基地問(wèn)題，總局正在研究，在充分利用好現(xiàn)有臨床基地的基礎(chǔ)上，放寬一致性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)問(wèn)題，必要時(shí)可以啟動(dòng)修法程序，對(duì)《藥品管理法》的個(gè)別條款進(jìn)行修改。
同時(shí)，為了擴(kuò)大臨床試驗(yàn)的資源，國(guó)家食藥監(jiān)總局將協(xié)調(diào)相關(guān)部委落實(shí)相關(guān)鼓勵(lì)政策，為企業(yè)打開(kāi)狹窄的臨床試驗(yàn)通道。
吳湞表示，“臨床試驗(yàn)由過(guò)去的審批制度改為備案制。我們不搞批準(zhǔn)，搞備案，不搞認(rèn)證，搞檢查。我們要投入到臨床試驗(yàn)的核查中。要保護(hù)受試者，讓受試者有尊嚴(yán)，不受傷害。”
而參比制劑的情況則更為復(fù)雜，有的在國(guó)內(nèi)上市，有的未在國(guó)內(nèi)上市，有的原研已經(jīng)停止，有的找不到原研是誰(shuí)。即使選擇國(guó)際公認(rèn)的藥品作參比制劑也有一個(gè)標(biāo)桿問(wèn)題。企業(yè)對(duì)參比制劑的選擇比較迷茫，對(duì)此，國(guó)家食藥監(jiān)總局公布了一批參比制劑的品種，后續(xù)還要繼續(xù)公布。
“我們要建立我國(guó)的上市藥品目錄集，也就是大家所稱的“橙皮書(shū)”，這個(gè)制度我們過(guò)去沒(méi)有，現(xiàn)在必須要建立，這是一項(xiàng)迫在眉睫的工作。我們要借鑒國(guó)際通行做法，結(jié)合中國(guó)的國(guó)情，把新注冊(cè)分類后批準(zhǔn)上市的新藥和仿制藥及其參比制劑信息、通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的品種及其參比制劑信息對(duì)外公開(kāi)，引導(dǎo)和鼓勵(lì)仿制藥有序研發(fā)和申報(bào)注冊(cè)。”吳湞表示。