國(guó)內(nèi)已上市大品種即將面臨一致性評(píng)價(jià)、注射劑再評(píng)價(jià)、工藝核對(duì)等政策的影響。本文通過(guò)回顧分析2015年至2017年上半年的銷(xiāo)售排名前二十品種的變化，跟蹤目前各大品種展開(kāi)一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)度，以觀察和評(píng)估政策對(duì)大品種的影響，分析企業(yè)對(duì)策。
2017上半年排名變化：
輔助用藥排名紛紛下跌
2017年上半年，2015年排名前五的產(chǎn)品中有3個(gè)排名和銷(xiāo)售額都下跌。其中2015年和2016年都排名第一的齊魯神經(jīng)節(jié)苷脂跌落到第三的位置；2015年排名第三的雙鷺復(fù)合輔酶在2016年下降到第4位，2017年下降到第8的位置；2015年排名第5的奧鴻小牛血去蛋白在2016年排名第10位，2017年則跌到第18的位置。
神經(jīng)節(jié)苷脂、復(fù)合輔酶和小牛血去蛋白排名下降的原因，預(yù)計(jì)主要是受到2015年各省開(kāi)始執(zhí)行輔助用藥目錄和重點(diǎn)藥品重點(diǎn)監(jiān)控政策的影響。CFDA自 2015年起加強(qiáng)了生化藥品質(zhì)量監(jiān)管，并對(duì)相關(guān)廠(chǎng)家進(jìn)行飛檢，亦波及個(gè)別生化藥廠(chǎng)家。
2017年排名第一的是輝瑞的阿托伐他汀（Lipitor）。輝瑞阿托伐他汀自2011年11月在美國(guó)市場(chǎng)失去專(zhuān)利保護(hù)開(kāi)始，美國(guó)銷(xiāo)售業(yè)績(jī)經(jīng)歷懸崖式下跌并失去全球第一的交椅，從2011年的95.77億美元直接跳水至2012年的39.48億美元，2013年繼續(xù)萎縮至23.15億美元。而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)情況則大不同，國(guó)內(nèi)仿制藥1999年就拿到批準(zhǔn)文號(hào)了，但2017年仍不能撼動(dòng)這個(gè)過(guò)期原研藥的位置。
揚(yáng)子江的地佐辛原研產(chǎn)品在國(guó)外已退市。揚(yáng)子江地佐辛抓住了阿片類(lèi)產(chǎn)品成癮性的痛點(diǎn)進(jìn)行推廣，從2015年的第六位上升至2017年的第二位，成為鎮(zhèn)痛藥的老大。
對(duì)照全球市場(chǎng)的前三產(chǎn)品在我國(guó)市場(chǎng)的排名，在全球市場(chǎng)連續(xù)五年拿下最暢銷(xiāo)藥“冠軍”的艾伯維阿達(dá)木單抗從未進(jìn)入我國(guó)的前20名，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和免疫系統(tǒng)用藥在我國(guó)的市場(chǎng)表現(xiàn)就一般，這與我國(guó)的用藥習(xí)慣和醫(yī)保支付制度有一定的相關(guān)性。
2016年全球排名第二的吉利德復(fù)方索磷布韋/雷迪帕韋在我國(guó)尚未上市。2017年丙肝治療用藥在我國(guó)上市的有施貴寶的阿舒瑞韋膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片，吉列德的索磷布韋也已獲批。2018年將可以看到中國(guó)丙肝藥品市場(chǎng)的全球新藥爭(zhēng)奪戰(zhàn)。
全球排名第三的羅氏利妥昔單抗終于在2017年擠進(jìn)全國(guó)用藥前十。復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)宏漢霖申報(bào)生產(chǎn)利妥昔單抗的生物類(lèi)似藥，在中信國(guó)健因臨床自查而撤回上市申請(qǐng)后，這是最先報(bào)產(chǎn)的國(guó)內(nèi)企業(yè)。
一致性評(píng)價(jià)開(kāi)始受理：
產(chǎn)品保護(hù)戰(zhàn)正式打響
對(duì)于現(xiàn)有在銷(xiāo)的產(chǎn)品而言，影響較大的政策有一致性評(píng)價(jià)和注射劑再評(píng)價(jià)，此外還有工藝核對(duì)。
一致性評(píng)價(jià)政策自2015年年底開(kāi)始提出企業(yè)是政策執(zhí)行的關(guān)鍵主體，2016年公開(kāi)289個(gè)2018年年底必須完成一致性評(píng)價(jià)的17,740個(gè)產(chǎn)品的清單。2017年8月公布企業(yè)開(kāi)展289目錄內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)基本情況表，目錄內(nèi)的產(chǎn)品僅26%的企業(yè)開(kāi)展了一致性評(píng)價(jià)。
2017年，CFDA發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（需一致性評(píng)價(jià)品種）》，確定了一致性評(píng)價(jià)接收號(hào)/受理號(hào)賦予原則，屬于“報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：其他”。
自2017年9月開(kāi)始接受一致性評(píng)價(jià)的補(bǔ)充申請(qǐng)以來(lái)，截至2017年11月，CDE共承接了25個(gè)已有藥品名稱(chēng)的受理號(hào)。如表2所示，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)申報(bào)的產(chǎn)品通用名數(shù)最多，包括阿奇霉素片、卡托普利片和鹽酸曲馬多片。浙江京新藥業(yè)、湖南洞庭藥業(yè)和江西青峰藥業(yè)以申報(bào)2個(gè)產(chǎn)品并列第二。
已申報(bào)的一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品中，屬于289品種的有卡托普利片、阿莫西林膠囊、阿奇霉素片、苯磺酸氨氯地平片、蒙脫石散、鹽酸阿米替林片、硫酸氫氯吡格雷片和阿法骨化醇片8個(gè)，僅占2.7%。11個(gè)產(chǎn)品通用名不在289目錄以?xún)?nèi)，從側(cè)面反映出企業(yè)以保住現(xiàn)金流產(chǎn)品目的開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)的動(dòng)力更足。
表1所提到的銷(xiāo)售額排名前二十的產(chǎn)品中，信立泰硫酸氫氯吡格雷片已發(fā)起品種保護(hù)戰(zhàn)。江西青峰藥業(yè)申報(bào)恩替卡韋分散片和恩替卡韋膠囊，北京嘉林藥業(yè)申報(bào)阿托伐他汀鈣片，則是為了搶奪市場(chǎng)。
過(guò)期原研藥也通過(guò)地產(chǎn)化、作為仿制藥的代加工方等方式降低生產(chǎn)成本并搶奪市場(chǎng)。例如美羅藥業(yè)利用MAH制度與阿斯利康（中國(guó)）達(dá)成合作共識(shí)，美羅藥業(yè)出資5000萬(wàn)元在中國(guó)醫(yī)藥城設(shè)立江蘇美羅藥業(yè)有限公司，從事包括“可定”（瑞舒伐他汀鈣片）在內(nèi)的共計(jì)4個(gè)品種仿制藥的注冊(cè)申報(bào)和仿制藥一致性評(píng)價(jià)，并委托阿斯利康（中國(guó)）作為受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。“可定”仿制藥的原輔料、包材以及生產(chǎn)線(xiàn)均與阿斯利康“可定”原研藥一致，過(guò)一致性基本沒(méi)問(wèn)題，有意向布局瑞舒伐他汀鈣片的國(guó)內(nèi)廠(chǎng)家需要加快一致性評(píng)價(jià)進(jìn)度。
小結(jié)<<<
2018年年底的最后通牒時(shí)間未到，已有15個(gè)廠(chǎng)家在已上市產(chǎn)品守護(hù)戰(zhàn)的一致性評(píng)價(jià)小戰(zhàn)役中搶占19個(gè)通用名的先機(jī)（見(jiàn)表2）。獲得一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品對(duì)市場(chǎng)的影響，預(yù)計(jì)最快也要2018年了。
對(duì)于輔助用藥或有效性不明確的注射劑產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，盡早開(kāi)展有效性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)相關(guān)的試驗(yàn)，通過(guò)臨床數(shù)據(jù)證據(jù)來(lái)證明其在處方中的位置，爭(zhēng)取進(jìn)入指南和臨床路徑，方為保住市場(chǎng)最佳之道。