中國(guó)患者跨境購(gòu)買處方藥，又?jǐn)偵鲜铝耍?yán)重到什么程度？中國(guó)駐日本大阪總領(lǐng)館專門發(fā)文提示：警惕違法交易處方藥風(fēng)險(xiǎn)。
事情的起因是，近日中國(guó)駐大阪總領(lǐng)館已處理了多起中國(guó)公民因涉嫌違法交易處方藥而被日本警方刑拘的案件，且涉事人員或?qū)⒚媾R罰款、拘留等處罰措施。
實(shí)際上，跨境購(gòu)藥早已經(jīng)不是一個(gè)稀奇的事情。《E藥經(jīng)理人》雜志五月刊便推出重磅系列報(bào)告《中國(guó)黑市代購(gòu)藥調(diào)查》，發(fā)現(xiàn)不光是日本，美國(guó)、英國(guó)等新藥最先上市的成熟市場(chǎng)，印度、孟加拉等仿制藥大國(guó)，都是中國(guó)患者最愛去的地方，而不管是自購(gòu)自用還是幫人代購(gòu)，抗癌藥都是一個(gè)重要的目標(biāo)。
之所以如此，背后的原因非常復(fù)雜。但簡(jiǎn)單來說，基本上以兩個(gè)原因?yàn)橹鳎阂弧⑾嚓P(guān)抗癌藥在中國(guó)還沒有上市；二、抗癌藥在中國(guó)已上市但患者用不起。
面對(duì)此種情況，國(guó)家各個(gè)層面全面出手解決，無論是免關(guān)稅，還是加快審批，甚至是進(jìn)醫(yī)保等都已經(jīng)行動(dòng)起來，但更為重要的是國(guó)家已經(jīng)開始有意推動(dòng)搶仿政策制定，鼓勵(lì)藥企對(duì)腫瘤藥發(fā)起專利挑戰(zhàn)，給予獨(dú)占期的優(yōu)惠，甚至可以直接進(jìn)入醫(yī)保。
據(jù)E藥經(jīng)理人了解，針對(duì)這種情況的調(diào)研與摸底已經(jīng)開始進(jìn)行，藥監(jiān)部門也已經(jīng)開始就一些全球過期專利藥情況發(fā)布目錄。因此，對(duì)于整個(gè)中國(guó)市場(chǎng)而言，本土腫瘤仿制藥正在迎來更大的利好，誰提前布局誰就有可能在接下來的發(fā)展中大放異彩。
那么，中國(guó)腫瘤藥市場(chǎng)到底有多大？哪些企業(yè)是真正的掘金者？通過提前布局腫瘤藥獲得飛速發(fā)展的恒瑞已經(jīng)享受到了各種紅利，下一場(chǎng)腫瘤大戰(zhàn)中，誰會(huì)更有潛力？
全球TOP10腫瘤藥在中國(guó)
一直以來，抗癌藥的市場(chǎng)空間之巨大都不是一個(gè)值得懷疑的事情。IMS數(shù)據(jù)顯示，全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)于2011年至2016年持續(xù)上升，2016年銷售規(guī)模突破900億美元，同比增長(zhǎng)15.5%。同年，國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模也達(dá)到1024億元，同比增長(zhǎng)9.3%。
不久前，知名醫(yī)藥咨詢公司lgeahub也發(fā)布了《2018年全球最暢銷藥物榜單》，其中前15位的暢銷藥物中，有6種藥為抗腫瘤用藥。其中包括BMS的Opdivo、新基的來那度胺等近年來也一直保持著非常可觀的市場(chǎng)增速。
2018年1月，GEN則根據(jù)2017年前三季度的銷售數(shù)據(jù)公布了全球最暢銷的抗癌藥TOP10榜單。其中，新基的瑞復(fù)美（來那度胺）以59.99億美元的銷售額排名第一。這是一種新一代口服免疫調(diào)節(jié)藥物，是多發(fā)性骨髓瘤治療指南的首選方案，2005年在美國(guó)上市，2013年原研藥在國(guó)內(nèi)獲批上市。
從目前國(guó)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)格局來看，除了原研只有雙鷺?biāo)帢I(yè)生產(chǎn)的來那度胺膠囊。但市場(chǎng)空間是巨大的。據(jù)預(yù)測(cè)，多發(fā)性骨髓瘤國(guó)內(nèi)患者超過10萬人，且年新增病例約2萬，其帶來的是一個(gè)高達(dá)75億元的市場(chǎng)空間。也正因此，目前齊魯制藥和正大天晴也在申報(bào)該產(chǎn)品，且已經(jīng)進(jìn)入上市申請(qǐng)待審階段。
銷售額緊隨來那度胺之后的，是羅氏的腫瘤藥三劍客美羅華（利妥昔單抗）、赫賽汀（曲妥珠單抗）、安維汀（貝伐珠單抗）。這三種藥在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已經(jīng)是最熟悉的面孔，尤其是2017年經(jīng)過國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整，羅氏的這三款藥悉數(shù)進(jìn)入醫(yī)保目錄。
但也正是因?yàn)橐恢币詠碓谌蚴袌?chǎng)都表現(xiàn)良好，在國(guó)內(nèi)本土企業(yè)對(duì)于這三款藥的熱情也最高。就在不久前，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司上海復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（生物類似藥）宣布完成臨床III期試驗(yàn)。而信達(dá)生物、神州細(xì)胞工程的利妥昔單抗則已在臨床III期試驗(yàn)中。而除此之外單就利妥昔單抗進(jìn)行臨床試驗(yàn)的本土藥企就有近二十家。
相較來說，曲妥珠單抗的進(jìn)展略顯落后，但競(jìng)爭(zhēng)也十分激烈，拿到臨床批件的至少有安科生物、復(fù)宏漢霖、萬樂藥業(yè)、海正藥業(yè)、齊魯制藥、華蘭基因等，而復(fù)宏漢霖的曲妥珠單抗生物類似物已經(jīng)進(jìn)入III期，其余的仍處于臨床早期階段。
貝伐珠單抗的狀態(tài)則有些類似。3月，恒瑞醫(yī)藥公告稱其即將展開貝伐珠單抗的III期臨床試驗(yàn)。而除此之外，齊魯制藥、信達(dá)生物、貝達(dá)藥業(yè)等數(shù)十家企業(yè)也都獲得了貝伐珠單抗注射液及其同類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)批件，適應(yīng)癥多為非小細(xì)胞肺癌。
培非格司亭（聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子）則以38.64億美元的銷售排在第五位。這是一種主要用于骨髓移植、癌癥化療等各種原因引起的中性粒細(xì)胞減少癥的藥品，目前國(guó)內(nèi)有兩個(gè)品種上市，分別所屬石藥集團(tuán)百克生物制藥以及齊魯制藥。而近期，恒瑞醫(yī)藥的聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（19K）也獲批上市。
排在第六位的是納武單抗，相較于此，其商品名Opdivo可能更為人所熟悉。這是BMS研發(fā)的全球首個(gè)獲批上市的PD-1抑制劑，2017年11月，BMS已經(jīng)在國(guó)內(nèi)提交了該藥的上市銷售申請(qǐng)，也成為了我國(guó)第一個(gè)提交上市申請(qǐng)的PD-1類藥物。
同樣屬于PD-1藥物的實(shí)際上還有排在第八位的Keytruda，這是默沙東的原研產(chǎn)品。而國(guó)內(nèi)對(duì)于PD-1類藥物的研發(fā)熱情無疑是高漲的。信達(dá)生物制藥的信迪單抗IBI308上市申請(qǐng)正處于排隊(duì)待審階段；恒瑞、百濟(jì)神州已進(jìn)入臨床后期階段；其他十余家企業(yè)處于臨床早期階段。同時(shí)，除BMS，外資企業(yè)如Merck、Roche、AZ等目前均有PD-1/PD-L1類藥物在我國(guó)開展臨床III期試驗(yàn)。
由西安楊森負(fù)責(zé)中國(guó)大陸市場(chǎng)銷售的伊布替尼（商品名：億珂）則以32.36億美元的銷售排在第七位，其銷售同比增長(zhǎng)了45.4%。但目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚無國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。據(jù)悉，目前有約十家企業(yè)的伊布替尼制劑處于臨床早期研究階段。
位于第九位的，是由輝瑞研發(fā)的帕博西尼，商品名為Ibrance，該產(chǎn)品在我國(guó)尚未正式上市，且臨床研究也處于早期階段。藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)信息顯示，目前國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行的只有輝瑞的一項(xiàng)臨床I期以及一項(xiàng)臨床III期，適應(yīng)癥為乳腺癌。
排在最后一位的是硼替佐米（商品名：萬珂），但即便如此其2017年前三季度也貢獻(xiàn)了17.8億美元的銷售。目前我國(guó)批準(zhǔn)上市的，進(jìn)口藥品為Janssen-Cilag（J&J子公司）的注射用硼替佐米，國(guó)產(chǎn)的則為兩家，分別為江蘇豪森和齊魯制藥。
掘金者來襲
實(shí)際上從近年來藥物研發(fā)情況來看，中國(guó)本土藥企的創(chuàng)新動(dòng)力已經(jīng)開始體現(xiàn)出來，而抗腫瘤藥物更是其中的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)力。浙商證券分析報(bào)告顯示，從2014年到2017年四年時(shí)間的三期臨床試驗(yàn)數(shù)量來看，增速一直比較穩(wěn)定，保持在60個(gè)以上。由此可見未來我國(guó)新藥研發(fā)數(shù)量將迅速上升。按照國(guó)外臨床藥物試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)推算，自2018年至2020年，我國(guó)每年將有近30種新藥上市，其中，將以抗腫瘤藥物為主。
而目前的國(guó)內(nèi)企業(yè)，有能力并且已經(jīng)在布局此類藥物研發(fā)的相關(guān)企業(yè)已經(jīng)開始顯現(xiàn)，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)、科倫藥業(yè)、康弘藥業(yè)等等都屬于此類。這些企業(yè)都有豐富的在研產(chǎn)品儲(chǔ)備，以期實(shí)現(xiàn)彎道超車。
目前部分國(guó)內(nèi)藥業(yè)抗癌藥在研產(chǎn)品管線一覽（數(shù)據(jù)來源：藥渡網(wǎng)、浙商證券）
能夠看到，這些企業(yè)已經(jīng)在多個(gè)靶點(diǎn)、不同的適應(yīng)癥開始布局。盡管國(guó)內(nèi)企業(yè)在各方面的發(fā)展中與跨國(guó)藥企還有一定的實(shí)力差距，但把握住此次以抗腫瘤藥物為驅(qū)動(dòng)力的新一輪創(chuàng)新藥發(fā)展周期，將是國(guó)內(nèi)藥企對(duì)國(guó)外藥企實(shí)現(xiàn)彎道超車的關(guān)鍵所在。