備受期待的非處方藥（OTC）立項原則終于來了！7月6日，《化學藥品非處方藥上市注冊技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱“指導原則”）發布。

OTC購藥的便利性，意味著“爆款”市場的可能性。“爆款”將至！

根據《藥品注冊管理辦法》（國家市場監督管理總局令第27號），處方藥和非處方藥實行分類注冊和轉換管理。業界一直在等待注冊申報方面的利好政策。

此前，業界對OTC項目如何“豁免”有各種猜測和討論。而從“指導原則”附表所要求的條件可以看到，沒有一個分類是明確可以減免藥理毒理學研究、臨床藥理學研究和臨床研究三項研究的，也沒有一個分類明確可以將臨床藥理學研究和臨床研究同時減免。由此可見，非處方藥的上市最終還是要有明確的臨床研究數據支持。

那么，哪些豁免地帶將成為立項熱門？哪些OTC項目有可能成為“爆款”？

利好方向

1、主要特征一致的OTC

利好指數：★★★★★

涉及與境內已上市藥品有相同活性成分、相同適應癥、相同劑型、相同規格的OTC。

利好于僅改變口味、顏色、氣味、清涼度、稠度、硬度、包裝規格等，且變更事項不影響藥品質量和療效特征的OTC仿制品種。除開展仿制所必需的研究之外，無需進行額外的藥理毒理學研究和臨床研究。

值得注意的是，過往對于有糖型無糖型的規格，企業往往只能保留一個。暫不明確企業在原有的基礎上做口味、顏色、氣味、清涼度、稠度、硬度、包裝規格等改變，今后是否還是只能保留一個規格？

2、已有長期人用基礎、高質量臨床證據的境內外OTC

利好指數：★★★★☆

對于已有長期廣泛人用基礎或已有較高質量臨床研究證據的OTC品種，通常不再要求進行臨床前藥理毒理學研究。

目前的機會點，前者通常指的是境外上市多年的OTC品種，后者則是近年在歐美獲批的處方藥轉OTC的產品。

3、透皮貼劑等外用藥OTC

利好指數：★★★★

對于外用局部起效的非處方仿制藥，在確保藥品質量和局部安全性與參比制劑基本一致的前提下，可以豁免生物等效性研究，利好非甾體抗炎類的透皮貼劑、外用膏劑、眼用制劑等生物等效研究較難啟動的外用仿制藥。

值得注意的是，對于一些在劑型、給藥裝置、給藥操作方法等方面具有特殊性的OTC品種，還應額外提供其是否符合我國人群用藥習慣及便利性的相關依據，這為改變給藥途徑或改劑型的改良型新藥提高了門檻。這類具特殊性的非處方藥理應有特殊劑型清單，預計一些只有在個別國家上市的劑型會受影響，例如口溶膜、口崩片。

4、不改變適應癥、給藥劑量和給藥途徑的境內改劑型改規格OTC

利好指數：★★★☆

根據“指導原則”附表，對于不改變適應癥、給藥劑量以及給藥途徑的境內已上市藥品的改劑型改規格OTC項目，有機會獲得藥理毒理學研究、臨床藥理學研究和臨床研究“三豁免”。

根據附表，“相同釋藥行為的新劑型”和“改變規格”的OTC項目，都可豁免藥理毒理學研究和臨床研究；但臨床藥理學研究方面有可能要求做BE或BA。

而對于“改變釋藥行為的新劑型”，基本沒有可能獲得“三豁免”，有些項目可能被要求做BE或BA，或啟動必要的臨床藥理學研究，或必要的橋接臨床研究。

5、已在境外上市且“上市基礎良好”的OTC

利好指數：★★★

境外上市的產品也有望獲得“三豁免”，但前提是“上市基礎良好”。

“指導原則”將上市基礎分成三類，分別是“上市基礎良好”、“境外上市基礎較好，但需按照我國注冊要求補充部分研究內容”和“境外上市基礎較差，無法通過補充研究達到我國注冊要求”。

但是，上述三類的評判標準未在“指導原則”中有所體現。預計需要結合上市批準時間、上市前研究基礎、上市后應用情況，綜合考慮臨床價值（臨床需求）及我國上市注冊研究要求作為標準。鑒于所要涉及的范圍比較復雜，企業需要在研發前對產品資料進行綜合評估。然而，通常所有企業申報注冊時都會認為自己的產品是“境外上市基礎良好”產品。

對于境外上市基礎較好的OTC項目，此前業界認為可以豁免臨床研究。但“指導原則”明確提出需要參考《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》，符合要求的品種，才可以豁免臨床研究，或僅開展療效驗證性研究，最終都需要按照我國注冊要求申報。

凡是被列為“境外上市基礎較差，無法通過補充研究達到我國注冊要求”的，都被歸類為“不建議申報”。預計沒有企業會申報此分類。既然項目被歸類為“不建議申報”，就沒有必要申報注冊了。

此外，仿制境外上市但境內未上市的OTC項目依然被要求做BE研究。

提問環節

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何謂“質量提升方式”？

非處方藥的質量可控性要求與處方藥一致，這意味著非處方藥也要做一致性評價，而且也要對參比制劑進行備案。“指導原則”對“藥學研究”的研究要求，基本都是“同處方藥要求”。

無論是總體考慮，還是“藥學研究”部分，都提到了對于難以明確參比制劑的非處方藥品種，在認可臨床價值（臨床需求）的前提下，可采用“質量提升方式”開展仿制藥評價。

過去，已上市藥品對其藥品進行質量提升，通常需要向藥監局提出“補充申請”，并且也要向藥典委員會提交藥品標準提高的資料。

對于未上市的非處方藥，質量提升的“標的”是什么，就很值得探討了。由于沒有參比制劑，那么“標的”是中國藥典已經制定的質量標準嗎？還是選擇國內外已上市的藥品？

此外，怎樣的質量提升方式才符合上市標準也沒有公開。是雜質控制？還是有效性得到提升？

“

新適應癥和新活性成分，是否要積累一定的上市后數據才能轉為非處方藥？

非處方藥與處方藥的區分主要在于，非處方藥是患者能夠做出準確判斷，可排除類似適應癥，且在無醫生指導時可使用的藥品。因此，對于其藥理毒理的研究應該更傾向于：一般毒性低，無相關的生殖毒性、遺傳毒性和致癌性；在一般人群中，嚴重不良反應風險較低或極低；與常用藥物無相互作用，較少產生不良反應。

境內已上市的非處方藥新增適應癥與擁有新活性成分的非處方藥，如果僅僅有上市所必需的、必要的療效驗證或確證研究數據，而實際應用臨床經驗有限，或許不足以證明其在新適應癥上的安全性，這類產品應該考慮在積累一定量的數量級真實世界數據后，才允許轉換為非處方藥。

目前國內所認可的非處方藥標準主要還是境內已上市的非處方藥。

小結

非處方藥產品等待注冊申報方面的利好政策已久，此法規的發布將有利于為非處方藥的研發松綁。

短期內，境內已上市藥品有相同活性成分、相同適應癥、相同劑型、相同規格的非處方藥僅改變口味、顏色、氣味、清涼度、稠度、硬度、包裝規格的這類產品，特別是兒科適應癥的產品，將是各家企業競爭的大熱方向。