最近，網(wǎng)絡(luò)上一篇關(guān)于治療罕見病“脊髓型肌萎縮（SMA）”的新藥諾西那生鈉注射液（Nusinersen）在國外一支只賣205元，可在國內(nèi)卻需要70萬元的文章引起廣泛關(guān)注。這篇文章稱，湖南一剛滿1歲男嬰因患上這種罕見病急需特效藥救命，而“特效藥”諾西那生鈉注射液一支就需人民幣70萬元，讓家境普通的男孩家庭瀕臨絕望。而有人提出，在澳大利亞，患者使用一支這個藥只需205元。很多人由此質(zhì)疑這款“特效藥”為何國內(nèi)外價格差距這么大。

脊髓性肌萎縮是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。患兒位于脊髓前角和下腦干中的運(yùn)動神經(jīng)元丟失、變性，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的肌肉萎縮、無力，患者連普通的翻身、蹬腿、爬行都難以實現(xiàn)，最終患者可能喪失行走能力，并出現(xiàn)呼吸、吞咽障礙，給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。

2018年5月，脊髓性肌萎縮被列入國家衛(wèi)健委等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》。據(jù)了解，該病在新生兒中發(fā)病率約為 1/6000-1/10000，目前我國約有患者3萬多名。

諾西那生鈉是全球首個獲批的脊髓性肌萎縮治療藥物，截至2020年6月30日，它已在全球50個國家和地區(qū)獲批。

新藥讓患者更有希望

諾西那生鈉是一種怎樣的藥，它對脊髓性肌萎縮是否有神奇的效果？

為更客觀了解國際臨床專家對諾西那生鈉注射液的研究結(jié)果，記者查閱了部分文獻(xiàn)。

2017年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項研究顯示，在患有脊髓性肌萎縮的嬰兒中，接受過諾西那生鈉治療的嬰兒與對照組嬰兒相比，運(yùn)動功能有改善，且生存可能性較大。可能需要早期治療以使藥物效果最大化。這項研究由該藥的生產(chǎn)公司Biogen和Ionis Pharmaceuticals資助。

英國Expert opinion on pharmacotherapy（《藥物治療專家意見》）雜志2019年3月20日在線發(fā)表“脊髓性肌萎縮的綜合藥物治療有希望嗎？”的評論文章介紹，在上市之前，諾西那生鈉在針對嬰兒期脊髓性肌萎縮和針對2到12歲的晚發(fā)性脊髓性肌萎縮患者的兩項臨床試驗中都取得巨大成功，治療組有運(yùn)動里程碑反應(yīng)的患者比例明顯增高。還有研究顯示，通過對有脊髓性肌萎縮遺傳傾向的嬰兒（6周或更小）進(jìn)行無癥狀治療，可以使一些嬰兒表現(xiàn)出幾乎正常的運(yùn)動發(fā)育。基于臨床研究的良好結(jié)果，諾西那生鈉于2016年被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療兒童和成人脊髓性肌萎縮。

“FDA加速批準(zhǔn)諾西那生鈉注射液作為第一種治療脊髓性肌萎縮的藥物，是為脊髓性肌萎縮研究的成功加冕。”論文作者、美國紐約洛克菲勒大學(xué)分子與細(xì)胞神經(jīng)科學(xué)研究所馬庫斯里斯蘭（Markus Riessland）這樣稱贊諾西那生鈉。他表示：“對脊髓性肌萎縮病人及其家屬來說，現(xiàn)在比以往任何時候都有更多的希望。”

的確有用，但并非神藥

但馬庫斯里斯蘭也指出，諾西那生鈉治療脊髓性肌萎縮有三個主要注意事項：一是不同患者對諾西那生鈉的反應(yīng)有很大差異，為了預(yù)測每個患者的治療結(jié)果，最好在治療前進(jìn)行生物標(biāo)志物檢查；二是要考慮開始治療的時間點，在癥狀出現(xiàn)前進(jìn)行治療可以產(chǎn)生最佳效果，最好在神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退化之前就開始治療，因此在癥狀出現(xiàn)前進(jìn)行新生兒基因篩查，對于確保癥狀前治療和最佳結(jié)局至關(guān)重要；三是目前對諾西那生鈉注射液的長期效果還是個未知數(shù)。

記者查詢到了今年國外權(quán)威期刊發(fā)表的幾篇關(guān)于諾西那生鈉的研究論文，可以看出，雖然諾西那生鈉是目前治療脊髓性肌萎縮最有效的藥物，但并非“神藥”。

今年6月12日，英國Orphanet Journal of Rare Diseases雜志上發(fā)表了一篇“諾西那生鈉治療123例1型或2型脊髓性肌萎縮患兒一年后的療效：一項法國真實觀察研究”的報告。報告回顧性收集了法國23個神經(jīng)肌肉疾病中心的204例脊髓性肌萎縮兒童患者（1型或2型）的資料，其中123例患者接受了至少1年的治療。結(jié)果顯示，治療1年后，雖然患兒的神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)評分指標(biāo)明顯高于治療開始時，運(yùn)動功能也有改善，但兩組中沒有一例兒童經(jīng)治療后能恢復(fù)行走。研究結(jié)論稱，諾西那生鈉對脊髓性肌萎縮患兒，提供了改善生活質(zhì)量的益處，但他們?nèi)匀粐?yán)重殘疾，還是需要重癥監(jiān)護(hù)。

今年6月11日日本的一項研究，通過向131家醫(yī)院的兒科或神經(jīng)科調(diào)查發(fā)放調(diào)查問卷了解脊髓性肌萎縮患兒患病與治療情況，有13例患者接受了諾西那生鈉治療，結(jié)果各有不同，有的沒有明顯影響，有的從不能坐到能夠獨立坐。

今年7月1日，Journal of Nature and Science of Medicine雜志發(fā)表的一項研究中，研究人員對沙特阿拉伯的四個護(hù)理中心中，5名依賴呼吸機(jī)的脊髓性肌萎縮患兒進(jìn)行研究，觀察通過諾西那生鈉治療后，患兒能否脫離呼吸機(jī)，并從兒科重癥監(jiān)護(hù)病房（PICU）出院。這5名患兒都接受了至少4劑諾西那生鈉的鞘內(nèi)注射治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療開始后的12個月，只有一例患者表現(xiàn)出臨床改善，而其他4例患者呼吸狀況并沒有改善，無法脫離呼吸支持，只能仍在PICU住院。

在我國，2019年10月14日，3名脊髓性肌萎縮患兒在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院接受諾西那生鈉注射液鞘內(nèi)注射，這是我國首批成功接受該藥治療的患者。

我國部分患兒在注射用藥后，運(yùn)動能力有一定程度恢復(fù)。據(jù)中國網(wǎng)報道，湖南省兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師吳麗文表示，湖南一名2歲11個月大的患兒今年5月開始注射該藥，目前已注射4次，治療后運(yùn)動能力得到較好恢復(fù)。

“從治療上來講，諾西那生鈉注射液的確有用，但并不能完全逆轉(zhuǎn)病情。”國家兒童醫(yī)學(xué)中心、北京兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師呂俊蘭稱。

藥價懸殊在于是否納入醫(yī)保 國家將與企業(yè)進(jìn)行價格談判

2018年9月，諾西那生鈉注射液作為已在境外上市且臨床急需的罕見病治療新藥，被我國國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評審批程序；2019年2月在我國獲批。但目前未納入醫(yī)保，由患者自費承擔(dān)。在國內(nèi)，該藥每單位價格為69.97萬元。

網(wǎng)絡(luò)有傳言稱該藥“在澳洲售價僅41美元，約合人民幣280元”“在日本近乎免費”，并稱“我們的醫(yī)院暴利居然到了如此駭人聽聞的程度”等。有媒體發(fā)現(xiàn)，據(jù)澳大利亞藥品福利計劃（PBS）官網(wǎng)的公開信息顯示，諾西那生鈉注射液已被納入藥品福利計劃，藥品的政府采購單支價格為11萬澳元（約合人民幣55萬元），患者自付費用為41澳元。也就是說，41澳元（約合人民幣205元）不是諾西那生鈉注射液在澳大利亞的藥品價格，而是政府報銷后的自費價格。記者還發(fā)現(xiàn)，全球?qū)⒃撍幖{入公費醫(yī)保的國家有限。在美國，該藥每支售價12.5萬美元。

8月6日，諾西那生鈉注射液的研發(fā)和制造商渤健（BioGen）在微信公眾號“渤健生物”上發(fā)表聲明：

“根據(jù)國家相關(guān)規(guī)定，參加2019年國家醫(yī)保談判的藥品必須是2018年12月31日前獲得批準(zhǔn)的藥品。諾西那生鈉注射液于2019年2月獲批，不符合參加2019年國家醫(yī)保談判的條件，因此并未參加2019年國家醫(yī)保談判。”

據(jù)紅星新聞報道，國家醫(yī)保局信訪辦工作人員表示，諾西那生鈉注射液自2019年在國內(nèi)上市以來，已被納入醫(yī)保談判日程，國家希望和相關(guān)藥企業(yè)談判，將藥物價格降下來，進(jìn)而滿足脊髓性肌萎縮患者的需要。